一、可对极性到极性很强的分析物进行（提供）保留。如果分析物的log P特性未知，运行在RPLC模式下的广泛搜索梯度常常可以帮助确定近似分析物的（的分析物）亲水性/疏水性，同时可指示适合的分离模式。
二、为RPLC提供了替代选择。不同且复杂的HILIC多模式保留机制为RPLC提供了一种理想的互补选择性分离模式。
三、可使用高有机物含量的洗脱剂。与RPLC相比，其快速扩散系数可达RPLC的两倍，从而可强化传质和减轻C项对范第姆特方程（减小范特姆第方程C相） 的作用
四、分离通常可提供较低的背压。HILIC模式下的色谱柱（和体系（系统））背压比水-有机的RPLC洗脱剂更低（尤其是当主要使用常用的乙腈时）。
HILIC色谱柱通常在高压下运行。如果管路连接不紧，将会导致有机溶剂和注入样品的泄漏，从而对操作人员的健康产生影响。一旦发生泄漏，应佩戴适当的手套进行处理。另外当打开色谱柱时还应采取适当的保护措施，以防止微小的硅胶颗粒进入呼吸道。
HILIC色谱柱
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